为了规复领内的既有次序，长尾晴景让已经担当关东管领“上杉”姓氏，改姓名为上杉谦信的景虎入驻越后中部的栃尾城，以确保长尾家在越后中部的统治职位。当时，上杉谦信只要14岁，本地豪族底子没把这个小孩子放在眼里。但令他们始料不及的是，在有力家臣的支撑下，这个小孩子胜利地降服了这些反对长尾家的处所豪族。
1552年，因为北条氏康的俄然夜袭而溃败的关东管领上杉宪政逃到越后向上杉谦信求救，但愿他能赶走北条氏康。1553年，被武田信玄侵犯领地的信浓国保护小笠原长时来到越后，向上杉谦信哭诉本身的遭受，并要求其出兵夺回被武田信玄占据的领地。考虑到武田信玄的兵锋正在渐渐逼近本身的权势范围，上杉谦信决定出兵与武田信玄一较凹凸。因而在这年8月，这一对战国双雄之间发作了日本战国史上最狠恶悲壮的战役——川中岛合战。
1578年4月，上杉谦信下达了与织田信长再次对决的号令，但是此次运气之神仿佛特别眷顾织田信长，就在上杉谦信筹办起兵之际，上杉谦信俄然因病归天。因为上杉谦信喜好喝酒，有“酒豪”之称，有人以为他的死因能够是因为喝酒过量而死。就如许，这位“军神”以俄然灭亡的体例结束了本身长久而光辉的平生。
在栃尾城这座城池的一番作为，让上杉谦信的名誉垂垂盖过了其兄长尾晴景。支撑上杉谦信的家臣公开打出了拥立其为保护代的灯号，这令长尾晴景始料未及，他决定尽快撤除本身的心头大患。很快，长尾晴景结合一部分族人和家臣讨伐本身的弟弟。固然长尾晴景兵多将广，却频频被上杉谦信打得人仰马翻，溃不成军。
此次合战武田信玄一方战死者近5000人，上杉谦信一方战死者达3500多人。武田信玄丧失了包含胞弟武田信繁在内的诸多名将，备受信赖的智囊山本勘助为了承担“啄木鸟战法”的失利，抱着必死的信心冲进敌阵，在砍死浩繁敌军后战死。
不但武田信玄对上杉谦信的品德必定有加，战国期间的其他大名也非常敬佩他的为人。他的老敌手北条氏康曾对他的儿子说，武田信玄、织田信长都是两面三刀之人，只要上杉谦信不一样，受人之请，必忠人之事，在全部日本，只要上杉谦信一人值得信赖。
1556年3月，上杉谦信单独前去高野山，筹办在那边削发。得知此动静的家臣们深感不测，仓猝召开告急集会。随后，世人自发摈除了想趁内哄谋反的家臣，死力劝止上杉谦信削发。上杉谦信承诺了大师的要求，但同时提出了一个前提，要求家臣赌咒相互连合，分歧御敌，并让他们将本身的儿子作为人质送往本城春日山城。这年上杉谦信27岁。
在得知武田信玄死讯以后，“越后之龙”非常伤感，停息各种文娱3天，并派使者前去记念。此时，有家臣提出趁机攻取甲斐，上杉谦信以为“乘人之危之举，不齿为之”，没有采取家臣的建议。直到死，上杉谦信也没难堪熬武田信玄的继任者。
1577年，上杉谦信兵围七尾城，守城大将长纲连与织田信长交好，便一面死守城池，一面派人向织田信长求援。织田信长立即命本身最英勇的武将柴田胜家为主帅，统兵5万，欲与上杉谦信决斗。但是这时，上杉谦信已经